武田薬品の新しいオレキシン治療薬、ナルコレプシー患者の正常な覚醒回復に期待
武田薬品工業が開発中のナルコレプシータイプ1に対する経口薬が、臨床試験で著しい効果を示し、この疾患の症状だけを治療するのではなく、根本的な原因に働きかける初の治療薬となる可能性があります。
その薬「oveporexton（オベポレキストン）」は、試験参加者の覚醒状態をほぼ正常に戻しました。この結果は「ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン」誌に掲載されました。この薬は、アメリカで約2,000人に1人が罹患する慢性的な神経疾患の治療において、大きな進歩を意味します。
オレキシン回復による根本原因へのアプローチ
ナルコレプシータイプ1は、覚醒・睡眠サイクルを調整するために不可欠な神経ペプチドであるオレキシンを生成する脳の神経細胞が失われることで起こります。この喪失により、日中の過度の眠気、突然の筋力低下（カタプレキシー）、幻覚、夜間の睡眠障害、金縛りなどが生じます。
フランス、モンペリエにあるギー・ド・ショーリアック病院睡眠・覚醒障害センター所長で治験責任医師のYves Dauvilliers（イヴ・ドーヴィリエ）医師は、「ナルコレプシータイプ1は24時間続く疾患であり、通常の生活を送り、健康的で生産的な人生を送ることを非常に困難にします」と述べています。
様々な症状を管理するために複数の薬が必要な既存の治療法とは異なり、oveporextonはオレキシン2受容体を標的とし、ナルコレプシータイプ1患者で障害されているシグナル伝達経路を回復させます。
従来の治療アプローチに挑戦する有望な治験結果
第2b相試験では、ナルコレプシータイプ1の成人112人が、8週間にわたり様々な用量のoveporextonまたはプラセボを投与されました。結果は、いくつかの評価項目で有意な改善を示しました。
覚醒維持検査（Maintenance of Wakefulness Test）で測定した覚醒能力が大幅に向上しました。特筆すべきことに、スコアはナルコレプシーのない健康な人のレベルに近づきました。
また、エプワース眠気尺度（Epworth Sleepiness Scale）で測定した日中の過度の眠気が有意に減少し、プラセボと比較して試験されたすべての用量で週当たりのカタプレキシー発作回数が減少しました。
これらの改善は8週間の治験期間を通じて持続し、現在の治療法では基本的な活動にも苦労している患者さんにとって、日常生活を根本的に変える可能性のある持続的な効果を示唆しています。
覚醒維持だけでなく、包括的な症状緩和
現在のナルコレプシー治療は通常、特定の症状に焦点を当てていますが、治験データはoveporextonが症状スペクトラム全体にわたってより広範な緩和をもたらすことを明らかにしました。
治験用ナルコレプシー重症度尺度（Narcolepsy Severity Scale for Clinical Trials）を用いた探索的評価では、日中の過度の眠気、カタプレキシー、幻覚、金縛りを含む複数のドメインで顕著な改善が見られました。
生活の質の評価も有意に改善し、この薬の効果が特定の症状を超えて全体的な幸福感にも及んでいることを示唆しています。
この研究には関与していないある睡眠医療専門医は、「これらの結果で目覚ましいのは、ナルコレプシーの全症状に対応していることです」と述べました。「現在の治療法では、患者さんは日中と夜間に分けて、それぞれの症状を対象とした複数の薬を服用する必要があることがよくあります。」
安全性プロファイルは期待をもたらす
最も一般的に報告された副作用は不眠症と尿意切迫・頻尿でした。ほとんどの有害事象は軽度から中等度であり、多くの場合、治療開始後数日以内に現れてから消失しました。
注目すべきことに、研究者はこのクラスの他のいくつかの開発段階の薬で懸念されていた肝毒性や視覚障害を観察しませんでした。
睡眠障害を専門とするある神経内科医は、「これまでの安全性データは有望ですが、忍容性プロファイル全体を理解するためには、より長期的な追跡調査が不可欠です」とコメントしました。
治験参加者の大半が長期延長試験への継続を選択し、多くの人が1年以上治療を続けており、許容できる忍容性を示唆しています。
市場への影響と今後の見通し
世界のナルコレプシー治療薬市場は、2024年に約40億ドルから46億ドルの価値があり、年率8～12%で成長し、2030年代前半には60億ドルから100億ドルに達すると予測されています。この拡大する市場において、oveporextonの新しい作用メカニズムは大きな可能性を秘めています。
武田薬品は、2025年にoveporextonの第3相試験データが得られると予想しています。成功すれば、この薬は米国で2026年、欧州と日本で2027年に市場に投入される可能性があります。
価格設定は、普及にとって重要な考慮事項となるでしょう。現在のブランド名ナルコレプシー治療薬の米国での年間希望小売価格は15万ドルを超えています。oveporextonの価格戦略は、プレミアムな位置付けと、支払い者との交渉や競争圧力の現実とのバランスを取る必要があります。
この薬は米国食品医薬品局（FDA）から画期的治療薬指定を受けており、市場投入までの期間が短縮される可能性があります。また、中国国家薬品監督管理局からも同様の指定を受けています。
競争環境と差別化
oveporextonは、オレキシン受容体アゴニストの開発競争において単独ではありません。競合薬には、現在第2a相試験中で2025年にデータが発表される予定のCentessa Pharmaceuticals（センテッサ・ファーマシューティカルズ）のORX750や、静脈注射製剤であるdanavorextonなどがあります。
しかし、武田薬品の薬は現在、最も近い競合薬に対して12〜18ヶ月のリードを持っており、この新しいクラスの薬ではおそらく最初に市場に投入されるでしょう。
ナルコレプシータイプ1の現在の標準治療には、日中の過度の眠気に対するモダフィニルなどの覚醒促進薬、カタプレキシーおよび睡眠維持に対するオキシベートナトリウム（XyremやXywavとして販売）、ヒスタミンH3受容体拮抗薬であるピトリサント、ドーパミン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬であるソルリアムフェトールなどがあります。
ある患者擁護者は、「現在の治療法では、患者さんは複雑な投薬計画を管理する必要があり、ある薬は日中に服用し、別の薬は夜間に服用します」と説明しました。「根本的な原因に対処する一つの薬が期待できることは、治療を大幅に簡素化する可能性があります。」
今後の課題
有望な結果にもかかわらず、oveporextonがナルコレプシーケアを変革するまでには、いくつかの課題が残っています。
第3相試験では、特に長期の安全性と有効性に関して、第2b相試験の結果を確認する必要があります。不眠症や尿路症状の管理は、患者さんが治療を継続するために注意深い対応が求められます。
鑑別診断も別の障害です。研究によると、ナルコレプシーは著しく診断が見逃されており、患者さんが適切な診断を受けるまでに6～8年かかることがよくあります。専門の睡眠センターへのアクセスを拡大し、プライマリケア医の間での認識を高めることが、適切な治療候補者を特定するために不可欠です。
武田薬品にとって、その成否は重大です。同社の株価は予想PERの約12倍で取引されており、世界の大型製薬企業平均を25%下回っています。oveporextonの成功は、株価の評価向上を促進するとともに、2032年までにピーク時売上高として推定21億ドルの追加をもたらす可能性があります。
製薬業界が特許切れや薬価改定による圧力に直面する中、満たされていない医療ニーズに対処するoveporextonのような革新的な治療法は、重要な成長機会となります。
武田薬品のニューロサイエンス・セラピューティック・エリア・ユニットの責任者であるSarah Sheikh（サラ・シェイク）医師は、「ナルコレプシータイプ1と共に生きる人々にとって、仕事や学校に通うこと、運転、運動、家族や友人との付き合いといった日々の活動を管理することは、非常に困難な課題となることがあります」と述べました。「私たちの第2b相試験の結果は、オレキシンシグナル伝達を回復させることが、ナルコレプシータイプ1の人々が健康な人に見られるような正常に近い範囲の覚醒を達成するのに役立つ可能性があり、同時に疾患のより広範な症状にも良い影響を与えることを示唆しています。」
来年は、oveporextonが症状管理から疾患の根本的な病態生理に働きかける標的療法へとナルコレプシー治療を変革するという約束を果たせるかどうかを決定する極めて重要な年となるでしょう。