スプリングワークス、NF1-PN治療薬で欧州における画期的な承認へ前進
コネチカット州スタンフォード — 希少な遺伝性疾患に苦しむ患者にとって重要な進展として、スプリングワークス・セラピューティクスは日曜日、同社の薬剤ミルダメチニブが欧州の医薬品規制当局から肯定的な勧告を受けたと発表した。これにより、欧州連合（EU）において、神経線維腫症1型（NF1）とその関連する叢状神経線維腫を患う成人および小児の両方に対する初の治療薬が確立される可能性がある。
欧州医薬品庁（EMA）の医薬品委員会（CHMP）は、経口MEK阻害剤であるミルダメチニブを、NF1患者で2歳以上の、症候性かつ手術不能な叢状神経線維腫の治療薬として推奨した。通常CHMPの勧告に従う欧州委員会は、今年第3四半期に最終決定を下す見込みだ。
「NF1に罹患している約13万5千人の欧州の人々にとって、この勧告は画期的な瞬間となる」と、この疾患に詳しい主要な医療専門家は語った。「これまで、これらの患者、特に成人は、治療選択肢が極めて限られていた。」
断片的な治療環境における二重集団向けソリューション
今回の承認の可能性は、スプリングワークスにとって欧州の希少疾患市場における戦略的勝利となるだろう。アストラゼネカのセルメチニブが一部地域で小児患者向けに利用可能である一方、ミルダメチニブは、EUにおいてNF1-PNの小児および成人の両方に承認される初の治療薬となる。これは、あらゆる年齢層の患者に影響を与える疾患において重要な違いである。
NF1は、末梢神経鞘に沿って浸潤性に腫瘍が増殖し、変形、痛み、機能障害を引き起こすことで特徴づけられる。これらの腫瘍は外科的切除が非常に困難であり、複数の臨床評価によると、最大85%が完全切除に適さないとされている。
「叢状神経線維腫に対する外科的アプローチは、極めて困難であり、しばしば不可能である」と、スペインのゲルマンス・トリアス・イ・プジョル大学病院の神経線維腫症成人患者のための国立リファレンスセンターのイグナシオ・ブランコ博士は述べた。「もし承認されれば、ミルダメチニブは欧州の小児および成人患者にとって重要な治療選択肢となる可能性がある。」
説得力のある有効性プロファイルが規制当局の支持を促す
CHMPの肯定的な意見は、主に2歳以上のNF1-PN患者114人を対象としたReNeu第2b相試験の結果に基づいている。この研究では、独立した盲検中央評価により、成人で41%、小児で52%の客観的奏効率が示された。
これらの結果を特徴づけるのは、腫瘍奏効率だけでなく、奏功の深さと持続性である。標的腫瘍体積の中央値で最高の変化率は、成人でマイナス41%、小児でマイナス42%であった。奏功した患者のうち、成人の88%、小児の90%が少なくとも12ヶ月間奏功を維持し、約半数が24ヶ月時点でも奏功を維持していた。
患者は、ベースラインと比較して、痛みと生活の質の早期かつ持続的な改善を経験した。これは、日常生活機能に大きな影響を与えることで知られる疾患において、極めて重要な結果である。
競合状況の比較
市場分析によると、ミルダメチニブのプロファイルは既存治療法との間に意味のある差別化をもたらす可能性がある。セルメチニブがその中心的なSPRINT第II相試験で小児において66%の奏効率を示した一方、成人における成績（KOMET第III相試験でプラセボの5.4%に対し19.7%の奏効率）は、ReNeu試験におけるミルダメチニブの成人での41%に比べると劣るように見える。
医療アナリストは、ミルダメチニブの投与レジメン（3週間投与、1週間休薬）が、一部の代替薬で必要とされる1日2回の連続投与と比較して、忍容性を高める可能性があると指摘している。さらに、承認されれば、この薬剤は標準カプセル剤と水溶性錠剤の両方で利用可能となり、特に若い患者における服薬遵守を向上させる可能性がある。
「間欠的な投与スケジュールと柔軟な製剤選択肢の組み合わせは、この慢性疾患の管理におけるいくつかの主要な課題に対処するものである」と、希少疾患を専門とするある製薬コンサルタントは述べた。「これらのささいに見える違いが、実際の治療成功に大きく影響する可能性がある。」
企業関心の高まりと大きな市場機会
CHMPの肯定的な意見は、スプリングワークスにとって極めて重要な時期に示された。世界のNF1-PN治療市場は、2024年に約14億5千万ドルと評価されており、2032年までに27億4千万ドルに達し、年平均成長率（CAGR）8.3%で成長すると予測されている。
業界予測では、ミルダメチニブは2028年までに年間売上高が約4億7千万ドルに達する可能性があり、これは2025年第1四半期に総製品売上高4,900万ドル（OGSIVEOから4,410万ドル、GOMEKLIから490万ドル）を報告した同社にとって、大きな収益機会となる。
この市場の可能性は見過ごされていない。ドイツの製薬会社メルクKGaAは最近、スプリングワークスを39億ドル（1株あたり47ドル）で買収することに合意した。これは同社の発表前株価に対して約26%のプレミアムに相当する。この買収は2027年までにメルクの利益に貢献すると予想されており、スプリングワークスの希少疾患および腫瘍学ポートフォリオの戦略的価値を強調している。
欧州市場アクセスにおける課題への対応
有望な臨床プロファイルにもかかわらず、業界観測筋は広範な普及に向けたいくつかの潜在的な障害を指摘している。希少なNF1-PN患者を専門治療センターに特定し、紹介することは依然として物流上の課題を伴う。さらに、安全性プロファイルは管理可能ではあるものの、MEK阻害剤クラスに関連する有害事象が含まれており、モニタリングが必要である。
成人における最も一般的な有害反応には、発疹、下痢、吐き気、筋骨格痛、嘔吐、倦怠感があった。小児では、発疹、下痢、筋骨格痛、嘔吐、頭痛、爪囲炎、左心室機能不全、吐き気があった。
欧州での薬価と償還に関する交渉も極めて重要となる。希少疾病用医薬品は通常、高額な価格を要求されるため（セルメチニブは米国で月額約12,500ドルで販売）、スプリングワークスは欧州市場全体にわたる多様な医療技術評価プロセスを乗り越えるという課題に直面している。
「ドイツのG-BA、フランスのHAS、英国のNICEといった主要なHTA機関との早期の連携が不可欠となる」と、市場アクセス専門家は説明した。「欧州の支払者は、特に高額な希少疾病用医薬品について、長期的な価値を確認するための堅牢なリアルワールドエビデンスをますます要求している。」
今後の展望：統合と拡大
スプリングワークスが欧州委員会の最終決定を待つ間、同社は同時に発売インフラを準備し、メルクKGaAとの統合プロセスを進める必要がある。業界関係者は、同社が地域流通ネットワーク、専門薬局との契約、包括的な医療教育プログラムを確立する必要があると示唆している。
最初の承認を超えて、専門家はミルダメチニブの治療環境における地位をさらに強固にする可能性のある、NF1の追加症状や併用療法を模索するための適応拡大の取り組みを予期している。
幼少期から痛みを伴う神経線維腫とともに生きてきたベルリン在住の23歳ソフィア・Mさんのような患者にとって、これらの進展は企業のマイルストーン以上の意味を持つ。
「この病気との日々は予測不可能です」と彼女は最近の患者擁護会議で語った。「これらの腫瘍を縮小させ、痛みを軽減できる治療法の可能性は、すべてを変えるでしょう。」
現在、限られた選択肢で病状を管理している何千もの欧州のNF1-PN患者にとって、欧州委員会の今後の決定は、小児と成人の両方が彼らのニーズに特化して設計された治療法にアクセスできる、新たな治療時代の始まりとなる可能性がある。