GLP-1市場に逆風、安全性への懸念と規制の目が厳しく
セマグルチド使用増加に伴い、救急外来受診と投資家の懸念も高まる
ニュージャージー州プレインズボロにあるノボノルディスクの米国本社は、GLP-1薬の生産施設をかつてない規模で拡大しており、今も活気に満ちています。つい先月、幹部たちはノースカロライナ州クレイトンにある2番目の充填・仕上げ工場に41億ドルを投資すると発表しました。これは、肥満症治療薬や糖尿病治療薬であるオゼンピックやウゴービに対する飽くなき需要に応えるための、最新の動きです。
しかし、バイオ医薬品業界で最も力強い成長物語の輝かしい表面の下では、最初の大きな亀裂が表れ始めています。
疾病管理予防センター（CDC）の最近の調査では、ノボノルディスクの主力医薬品の有効成分であるセマグルチドが、2022年から2023年の間に米国で推定24,499件の救急外来受診の原因となっていることが明らかになりました。投資家にとってさらに憂慮すべきなのは、これらの受診の82％が2023年に発生していることです。これは、この薬の使用が拡大するにつれて、劇的に増加していることを示唆しています。
「これは、大ヒット薬が現実世界に参入する際の典型的なパターンです」と、ある大手製薬会社のアナリストは述べています。彼は、自分の会社が担当する企業について自由に話すために匿名を希望しました。「臨床試験の管理された環境では、複雑な代謝作用を持つ薬を何百万人もの多様な患者が服用した場合に何が起こるかを完全に把握することはできません。」
製薬大手にとっての成長痛
この救急外来のデータは、GLP-1薬に関する新たな懸念事項の1つです。1月には、欧州医薬品庁（EMA）の安全性委員会が、セマグルチドと、視神経への血流低下によって引き起こされ、永続的な視力喪失につながる可能性がある非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）との潜在的な関連性について調査を開始しました。
ある後ろ向きコホート研究では、驚くべき結果が報告されました。2型糖尿病患者において、セマグルチド群ではNAIONの発生率が8.9％であったのに対し、非GLP-1薬を服用している患者ではわずか1.8％でした（ハザード比4.28）。糖尿病ではない過体重および肥満の患者では、対照はさらに顕著で、6.7％対0.8％（ハザード比7.64）でした。
米国食品医薬品局（FDA）はまだ同様の措置を講じていませんが、セマグルチドの不正なバージョンを製造している調剤薬局に対する取り締まりを強化しています。4月には、ロット番号PAR0362の偽造オゼンピックについて消費者に警告し、昨年11月には、検査官が調剤されたセマグルチドのバイアルに黒い粒子状物質を発見したFullerton Wellness LLC施設について警告を発しました。
4月24日、連邦判事は、大規模な調剤施設がセマグルチドを製造することを禁止するFDAの命令を阻止することを拒否しました。この判決は、ブランドの価格決定力を保護し、不正のリスクを軽減するのに役立ちますが、2026年まで供給制約を悪化させる可能性もあります。
「調剤薬局は需要に対する安全弁でした」と、ある大手資産運用会社のヘルスケアサービスポートフォリオマネージャーは説明しました。「彼らが排除されると、大規模な能力拡張にもかかわらず、継続的な供給不足に直面することになります。これは価格設定には良いことですが、患者全体のアクセスには悪影響です。」
市場は期待を再調整
ノボノルディスクの2025年第1四半期の最新情報では、依然として16〜24％の収益成長が予測されています。これは、ほとんどの製薬業界の基準では素晴らしいことですが、2024年の30％以上のペースからは注目すべき減速です。同様に、イーライリリーも、2024年第4四半期に54億ドルの収益を計上した後、競合するチルゼパチド薬に対する期待を縮小しました。
「成長の物語は損なわれていませんが、進化しています」と、ある大手投資銀行のヘルスケアアナリストは述べています。「投資家が慣れ親しんだ実績を上回るサイクルは、もはやデフォルトのモードではないかもしれません。私たちは、能力構築、安全性の監視、および償還政策が勝者と敗者を決定する、より複雑な段階に入っています。」
モルガン・スタンレーのアナリストは、世界の肥満症治療薬市場が2030年までに1,050億ドルに達し、潜在的な上昇余地は1,440億ドルになると予測しています。しかし、これらの数値への道筋はますます不確実になっているように見え、安全性への懸念と償還に関する課題の両方によって複雑になっています。
市場拡大への大きな打撃として、メディケアは最近、2026年のプランイヤーの肥満症治療の適用範囲を延期すると発表しました。これにより、連邦政府の償還は、心血管の利点が証明されている糖尿病または関連疾患の患者に事実上制限されます。
「価格モデルは量に依存しています」と、ある大手大学の医療政策研究者は説明しました。「最もリスクの高い患者に限定すると、最大の医療価値が得られますが、規模の経済を促進する可能性のあるより広範な市場を犠牲にします。これは、医療における典型的な難題です。」
現在の懸念は主に消化器系の問題
CDCの調査では、救急外来受診の主な理由は消化器系の問題であり、症例の約70％を占めていました。低血糖症は約17％、アレルギー反応は約6％を占めていました。
重症度は大きく異なり、消化器系の問題に関連する受診の15％が入院につながったのに対し、低血糖症に関連する受診の約3分の1が入院を必要としました。投薬エラーは、すべての救急受診の約9％を占めており、製造業者の努力にもかかわらず、患者教育が依然として問題であることを示唆しています。
「絶対的なリスクは依然として非常に低いままです」と、ある大手学術医療センターの肥満症専門医は述べています。「セマグルチドを服用している1,000人の患者あたり、4回の救急外来受診と1回未満の入院について話しています。ただし、薬が何百万人もの人々に使用されている場合、これらの小さな割合はかなりの数になります。」
臨床試験では、これらの副作用が以前に文書化されており、米国の研究では参加者の48.6％が有害事象を報告しています。最も一般的な訴えは吐き気と嘔吐であり、次いで下痢、疲労、便秘でした。
変わったのは、使用の規模と患者集団の多様性です。研究者たちは、誤った投与量、他の薬（特に血糖値を下げる薬）との潜在的な相互作用、およびFDAの規制を受けていない調剤バージョンの使用など、現実世界での救急外来受診に寄与している可能性のあるいくつかの要因を特定しました。
長期的な安全性の兆候はまちまち
最近の研究すべてが懸念される状況を描いているわけではありません。2025年2月に発表された4年間のSELECT研究では、心血管疾患のある患者におけるセマグルチド2.4mgの安全性が評価され、重篤な有害事象はプラセボと比較してセマグルチドの方が実際に低いことがわかりました（33.4％対36.4％）。
この違いは主に心臓障害の減少（11.5％対13.5％）によってもたらされました。これは、高リスク集団における薬の潜在的な利点を強調する発見です。ただし、有害事象による中止は、セマグルチドの方が有意に高く（16.6％対8.2％）、主に消化器系の問題が原因でした。
この研究では、「SELECT研究で観察された長期的な安全性プロファイルは、以前に報告されたセマグルチド研究と一致している。週1回のセマグルチド2.4mgについて、新たな安全性の懸念は確認されなかった」と結論付けられました。
しかし、他の分析では危険信号が上がっています。有害事象の2024年の不均衡分析では、膵臓がん、腸閉塞、胆嚢炎、および多嚢胞性卵巣症候群に関連する予期せぬ信号が特定されました。この研究では、「多くの予期せぬ重篤な有害反応の信号」が特定され、「セマグルチドの市販後継続的な監視の重要性を示唆している」と結論付けられました。
投資環境の変化
投資家にとって、GLP-1薬に関する物語は依然として魅力的ですが、ますますニュアンスが強くなっています。「ポジションのサイズ、参入価格、およびヘッジがこれまで以上に重要です」と、バイオテクノロジーに多額の投資をしているヘッジファンドのシニアヘルスケアアナリストはアドバイスしました。
多くの機関投資家は、バーベル戦略を採用しています。ブランドの耐久性と能力拡張のためにノボノルディスクを過大評価する一方で、分子固有の安全性リスクをヘッジするためにイーライリリーのポジションを維持しています。また、滅菌注射可能な受託開発・製造サービスを提供したり、GLP-1薬の有効成分を製造したりする「ピックスアンドショベル」プレーに焦点を当てています。
訴訟の状況は、複雑さをさらに増しています。連邦の複数地区訴訟では、オゼンピック、ウゴービ、および同様の薬に対する胃不全麻痺および消化器系の損傷に関する訴訟が統合されています。原告側の法律事務所は、数十億ドルの損失を予測していますが、まだ試金石となる裁判は予定されていません。
「投資家は法的費用が増加すると想定する必要がありますが、意味のある準備金の積み立ては数年先になる可能性があります」と、製薬責任訴訟を専門とする法律アナリストはコメントしました。「これは、長期化する可能性のある戦いの初期段階にすぎません。」
今後の展望：シナリオと予想外の出来事
業界アナリストは、GLP-1市場の将来に関するシナリオ分析を作成しました。基本ケースでは、規制措置の制限（欧州でのNAION警告のみ）、メディケアの広範な適用範囲なし、および2030年までに1,050億ドルの世界売上高を想定しています。これは、ノボノルディスクの1株あたり利益の年平均成長率が14％になることを意味します。
アナリストが25％の確率を割り当てているアップサイドシナリオでは、駆出率が保持された心不全および慢性腎臓病における良好な試験結果、メディケアの適用範囲決定の逆転、および2027年までの経口GLP-1薬の発売を想定しています。これらの条件下では、市場は1,400億ドルに拡大し、収益成長率は19％になる可能性があります。
ダウンサイドケース（これも25％の確率が与えられています）では、NAIONと消化器系の問題の両方に対するFDAの枠囲み警告、および約100億ドルの集団訴訟の和解を想定しています。これにより、市場は600億ドルに抑制され、収益成長率は年5％に低下します。
一部の市場ウォッチャーは、より大胆な予測を立てています。3年以内に、少なくとも1つの経口低分子GLP-1薬が注射可能なセマグルチドに対して非劣性を示す可能性があり、価格が20％低下する可能性があります。安全性への懸念から、保険会社は、より低いGLP-1用量を可能にする併用療法に移行する可能性があり、アムジェンのAMG 133やバイキングのVK2735などの化合物に有利になります。
おそらく最も破壊的なのは、一部のアナリストが、2028年までに、米国最大の食料品チェーン4社のうちの1社が、栄養士の診察と受託メーカーが供給するホワイトラベルのGLP-1薬をバンドルした、垂直統合型の体重管理サブスクリプションサービスを開始すると考えていることです。
不確実な海を航海する
製薬会社の幹部、医師、投資家にとって、GLP-1薬の状況はここ数か月で著しく複雑になっています。これらの薬の注目すべき有効性は依然として議論の余地がありませんが、長期的な安全性、適切な患者選択、および持続可能なビジネスモデルに関する質問が最前線に移動しました。
「私たちが目撃しているのは、画期的な治療クラスの自然な成熟です」と、あるベテランの製薬業界コンサルタントは述べています。「当初の陶酔感は、利益とリスクのよりバランスの取れた評価に道を譲ります。薬はどこにも行きません。それらは効果的すぎるからです。しかし、それらを取り巻くエコシステムは進化する必要があります。」
ノボノルディスクがノースカロライナ州の新しい施設の鍬入れを開始し、研究者が新たな安全性の兆候を監視し続けるにつれて、1つのことが確かです。GLP-1薬に関する物語は新たな章に入りつつあります。それは、より厳格な精査、よりニュアンスのある投資理論、そして体重減少だけではない患者アウトカムへのより高い注意によって特徴付けられています。
「これはもはや『設定して忘れる』取引ではありません」と、ある大手資産運用会社のポートフォリオマネージャーは結論付けました。「規制の進展、製造能力、訴訟リスク、および支払者の政治的駆け引きの相互作用を理解することが重要です。これらの海域をうまく航海する企業は、引き続き大きな価値を創造しますが、前進する道は、1年前よりも間違いなく困難です。」