セマグルチドが主要な肝臓病試験で良い結果を示し、FDAが審査中です

肝臓への一手：セマグルチドのESSENCE試験がMASH治療の未来を塗り替える

画期的な試験、静かなる流行、そして全てを変える可能性を秘めた薬

長年、治療法の失望と診断の複雑さに悩まされてきた分野において、昨日 The New England Journal of Medicine に発表されたESSENCE第3相試験の結果は、代謝機能障害に関連する脂肪性肝炎（MASH）の暗号を解いたかもしれません。MASHは、推定1600万人のアメリカ人に影響を与える進行性の肝疾患です。問題の薬剤は、週1回投与のGLP-1アナログであるセマグルチド2.4mgであり、肥満と心血管リスクに劇的な影響を与えることがすでに知られています。

セマグルチドが肝臓病学の厳しいスポットライトを浴びる今、患者、保険会社、バイオテクノロジーの競合他社、そして市場への影響は、広大で複雑であり、まだ展開中です。

MASHの新たな臨床基準？

ESSENCE試験が72週で明らかにしたこと

ESSENCE試験のパート1では、生検で確認されたMASHおよびステージ2または3の線維症を有する800人の患者を対象に、セマグルチド2.4mgを72週にわたって評価しました。主な結果は、規模と明確さの両方において顕著です。

線維症の悪化を伴わない脂肪性肝炎の改善は、セマグルチド投与患者の62.9%で達成されました。プラセボ投与患者では34.3%であり、28.7パーセントポイントの差です。
脂肪性肝炎の悪化を伴わない線維症の改善は、それぞれ36.8%対22.4%で見られました（Δ14.4%、P<0.001）。
MASH試験の聖杯である複合エンドポイントは、セマグルチド投与患者の32.7%で達成されました。プラセボ投与患者では16.1%でした（Δ16.5%、P<0.001）。

これまでの治療法がわずか2桁のデルタを超えた程度であった分野にとって、これらは臨床的に関連があるだけでなく、商業的に地殻変動を起こす可能性があります。

「今回の組織学的効果の大きさは、レスメチロムやその他の後期段階の候補を上回っています」と、代謝および特殊医薬品を専門とするある肝疾患アナリストは述べています。「セマグルチドは今やベンチマークです。」

生検を超えて：非侵襲的モニタリングへの推進

MASHの広範な診断と治療に対する最も解決困難な障壁の1つは、肝生検への依存です。肝生検は、費用がかかり、侵襲的であり、十分に活用されていない処置です。ESSENCE試験は、そのギャップを埋めようと試みました。

二次分析では、振動制御過渡エラストグラフィー、Enhanced Liver Fibrosis™テスト、およびPRO-C3バイオマーカーを含む非侵襲的検査の明らかな改善が示されました。多重性を考慮して管理されていませんが、これらの結果は、MASHの診断と治療モニタリングが生検のボトルネックから逃れることができる未来を示唆しています。

専門家は、NITがコンパニオン診断として機能することを可能にする規制の枠組みが、アクセスと商業的実現可能性を拡大するレバーになると考えています。「セマグルチドが承認され、FDAが患者の選択または反応にNITを受け入れ始めた場合、私たちは新しい時代に入ります」と、保険償還モデルを追跡している別の専門家は述べています。

セマグルチドの二重の魅力：代謝と肝臓への利点

純粋に肝臓病理のために設計された分子とは異なり、セマグルチドは、肥満、インスリン抵抗性、および炎症といったMASHの病態生理とうまく一致する全身効果を発揮します。

これらの多面的利点は、戦略的な利点です。特に、MASHが単独で存在することはめったにないためです。多くの患者は、2型糖尿病、肥満、またはその両方の基準も満たしています。セマグルチドの広範な適応症と処方医の間での認知度は、採用曲線を短縮し、医師の意思決定を効率化する可能性があります。

ある投資ストラテジストは、それを簡潔に要約しました。「セマグルチドは、オゼンピックが糖尿病に対して行ったように、MASHに対して行う可能性があります。ニッチな処方をプラットフォーム治療に変えるのです。」

安全性と忍容性：管理可能だが些細なことではない

安全性プロファイルは、以前のセマグルチド研究と一致していました。新しいシグナルは現れませんでしたが、胃腸イベントは一般的でした。

吐き気：36.3%（プラセボの13.2%に対して）
下痢：26.9%（12.2%に対して）
便秘：22.3%（8.4%に対して）
嘔吐：18.6%（5.6%に対して）

有害事象による中止は、セマグルチドでは2.6%と比較的低く、プラセボ群の3.3%を下回っています。それにもかかわらず、専門家は、忍容性は試験環境外では異なる可能性があると警告しています。

「実際の世界でのアドヒアランスは常に低く、これらのGIの問題は予想されるものの、長期的なコンプライアンスを損なう可能性があります」と、MASH患者を定期的に治療しているある肝臓専門医は指摘しました。「患者の教育とサポートプログラムが非常に重要になります。」

規制の見通し：優先審査と潜在的な第4四半期の承認

FDAは、非肝硬変性MASHにおけるウゴービ®のノボノルディスクの追加新薬申請に優先審査を付与しました。これにより、タイムラインが6か月に短縮され、2025年後半までに米国で承認される可能性があります。

優先審査は、有望な有効性だけでなく、深刻な未解決のニーズも反映しています。米国では、MASHが肝移植の主な原因であるにもかかわらず、現在FDA承認の治療法はありません。

それでも、承認は保証されていません。セマグルチドは現在MASHに対して未承認であり、潜在的な甲状腺C細胞腫瘍に関するボックス警告は、特にMASH患者に必要な長期治療期間を考えると、ラベリングを複雑にする可能性があります。

商業的計算：この市場はどれくらいの大きさになる可能性がありますか？

世界のMASH/NASH市場は、2025年末までに60億ドルを超え、CAGRは35%を超えると予測されています。セマグルチドが30〜50%のシェアを獲得した場合でも、ピーク時の売上高は2030年までに年間20〜30億ドルに達する可能性があるとアナリストは推定しています。

ノボノルディスクの価格設定戦略は極めて重要になります。ウゴービが28日分の供給あたり1,350ドル（年間16,200ドル以上）でリストされているため、堅牢な費用対効果モデルが提供されない限り、保険会社の抵抗が予想されます。

「価値に基づいた契約なしにセマグルチドがどこまで進めるかには上限があります」と、ある市場アクセスコンサルタントはコメントしました。「医療保険プランは、特に数十年にわたる治療の資金提供を求められた場合、成果に基づいた取引を要求するでしょう。」

混雑した分野、しかし同等のものはほとんどない

セマグルチドのESSENCEデータは、組織学的エンドポイントにおいて競合他社を大幅に上回りました。

レスメチロム：25.9〜29.9%の改善
オベチコール酸：安全性の懸念から2023年にFDAからCRLを受けました
ラニフィブラノール、エフルキシフェルミン、サログリタザール：適度な効果を示しましたが、線維症またはNASHエンドポイントで20%未満のデルタであることがよくありました

さらに、セマグルチドは既存の肥満および糖尿病インフラストラクチャへの統合により、競合他社が欠いている実行上の利点を提供します。

「MASH薬をゼロから発売する場合、プロバイダーネットワーク、診断、教育といったエンジン全体を構築する必要があります」と、ある商業戦略ディレクターは述べています。「ノボはすでにそのマシンを稼働させています。」