EMPAVELIが希少腎疾患で有望な長期成績を示し、市場競争の舞台を整える
アペリス・ファーマシューティカルズとスウェーデンのパートナーであるソビは、補体阻害薬EMPAVELI®がC3糸球体腎症および原発性免疫複合体膜性増殖性糸球体腎炎の患者において、強力な有効性を1年間にわたり維持したとする説得力のあるデータを開示した。
欧州腎臓学会議の最新発表セッションで本日発表されたこの知見は、米国と欧州でこれらの進行性腎疾患に苦しむ約1万3,000人の患者に対する喫緊の未充足ニーズに対応するEMPAVELIの可能性を示している。
「人生の盛りの時期に差し込む一筋の光」
C3Gまたは原発性IC-MPGNと診断された患者にとって、予後は歴史的に厳しかった。診断から5～10年以内に約半数が腎不全に進行し、多くの場合、透析や移植が必要となる。さらに懸念されるのは、腎臓移植を受けた患者の約90%が疾患の再発を経験することである。
VALIANT試験の治験責任医師であるファディ・ファクーリ氏は、「1年間の第3相試験結果は非常に説得力があり、EMPAVELIが主要な疾患マーカー全体で持続的な効果を発揮することを確認した」と述べた。「腎不全のリスクが高いことを考えると、治療効果はC3Gおよび原発性IC-MPGN患者、その多くが人生の盛りの時期にある患者にとって、非常に重要である。」
VALIANT試験では、EMPAVELIが26週時点でプラセボと比較してタンパク尿（尿中のタンパク質、腎臓損傷の主要マーカー）を統計的に有意に68%減少させ、この大きな効果が治療1年間を通じて維持されたことが示された。重要なことに、この薬剤は推算糸球体ろ過量によって測定される腎機能も安定させた。
希少疾患領域におけるダビデ対ゴリアテ
これらの結果が特に注目に値するのは、EMPAVELIが、ノバルティス社の経口因子B阻害薬である主要な競合薬イプタコパン（iptacopan）に対し、どのように位置付けられるかという点である。イプタコパンは2025年3月にC3GでFDA承認を得た。
イプタコパンは経口投与という利便性を提供するものの、その第3相試験結果では6ヶ月時点でタンパク尿が約35%減少したに過ぎず、これはEMPAVELIが示した減少量の半分以下である。EMPAVELIが週2回の皮下注射を必要とすることにもかかわらず、この効果の大きな差は医師や患者にとって決定的なものとなり得る。
本研究には関与していない腎臓専門医のエレノア氏は、「これは希少疾患治療薬開発において実に興味深い瞬間だ」と述べた。「我々は、経口選択肢と競合する、潜在的に優れた有効性を持つ皮下療法を目にしている。腎不全に直面している患者にとって、その有効性の差は利便性よりも重要になり得る。」
移植患者にとっての命綱
VALIANT試験には、自己腎臓患者と移植を受けた患者の両方が含まれていた。これはC3G/IC-MPGNが移植腎で頻繁に再発するため、重要な区別である。非盲検期間の開始時にプラセボからEMPAVELIに切り替えた患者は、タンパク尿の減少と腎機能の安定化において同様の改善を示した。
アペリスの希少疾患担当チーフメディカルアドバイザーであるピーター・ヒルメン氏は、「これらのデータは、C3Gおよび原発性IC-MPGNの幅広い患者集団、つまり自己腎臓疾患および移植後腎疾患の成人および青少年において、EMPAVELIの有効性および安全性プロファイルの強力さを裏付けている」と述べた。
市場への影響：ニッチな領域における高い利害関係
FDAとEMAの決定が保留中である（それぞれ2025年夏および2025年第4四半期に予定）ことを考えると、患者数が比較的小さいにもかかわらず、商業的な意味合いは大きい。業界アナリストは、補体3糸球体腎症市場が2024年には約93億ドルの価値があり、2035年までに123億ドルに達すると予測している。
アペリスにとって、C3G/IC-MPGNにおけるEMPAVELIの承認可能性は、現在の適応症を超えた重要な拡大機会となる。同社は2025年第1四半期に合計1億6,680万ドルの収益を報告しており、そのうち発作性夜間ヘモグロビン尿症の適応症からEMPAVELIが1,970万ドルを貢献した。
金融アナリストは、もし承認されれば、EMPAVELIは、他の希少疾患治療薬と整合性のあるオーファンドラッグ価格を前提として、市場浸透のピーク時には米国だけでC3G/IC-MPGNから年間3億～4億ドルの収益を生み出す可能性があると予測している。
患者アクセスへの道
有望な臨床結果にもかかわらず、患者がこれらの希少腎疾患に対してEMPAVELIを利用できるようになるまでには、いくつかの課題が残っている。超希少疾病用医薬品の保険適用は、しばしば広範な交渉を必要とし、患者一人当たり年間45万～55万ドルと予想される高額な費用は、支払い側からの精査に直面する可能性が高い。
医療経済学者のジェイソン氏は、「強力なデータがあっても、患者がアクセスを得るには、透析や移植の遅延による長期的な費用相殺を示す医療経済的な議論に依存することが多い」と説明した。「企業は臨床的有効性以外の価値を証明する必要がある。」
さらに、C3GおよびIC-MPGNの診断率は依然として最適とは言えず、誤診率は40～50%にも達する。適切な患者を特定するためには、医師への教育と認識向上が不可欠となるだろう。
より広範な意味合い
もし承認されれば、EMPAVELIは希少疾患治療に革命をもたらす補体阻害薬の増え続ける武器庫に加わることになる。C3GおよびIC-MPGNを超えて、研究者たちは非典型溶血性尿毒症症候群、IgA腎症、および移植拒絶における応用を探求している。
この分野を注視する投資家にとって、2025年半ばの規制当局の決定は極めて重要な瞬間となる。成功すれば、アペリスの株価を大幅に押し上げると同時に、希少疾患市場におけるソビの存在感を拡大する可能性がある。
ファクーリ医師は、「VALIANTのデータは、標的療法がこれまで治療不可能だった疾患にどのように対処できるかを示すものだ」と述べた。「これらの破壊的な腎疾患を抱えて生きる患者にとって、腎機能が維持される毎月は、意味のある勝利を意味する。」
規制当局の審査が進むにつれて、患者と臨床医は、歴史的に効果的な治療選択肢が不足していたC3Gおよび原発性IC-MPGNにおける根底にある補体調節不全を特異的に標的とする、FDA初の承認治療薬となる可能性のあるものを待ち望んでいる。
免責事項：この記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではありません。言及された企業の過去の業績は将来の結果を保証するものではありません。投資判断に関しては、読者は個別のガイダンスについて金融アドバイザーに相談してください。