ファイザーの膀胱がん治療における画期的進歩が治療のあり方を一変させる可能性
ファイザーの実験的免疫療法薬であるササンリマブは、標準治療との併用で著しい改善を示し、治療法が30年間進歩していなかった患者さんにとって、治療の大きな進歩となる可能性があります。
同製薬大手は本日、第3相CREST試験の結果を発表しました。それによると、皮下投与される治験中のPD-1阻害薬であるササンリマブを標準的なBCG療法と併用することで、以前にBCG治療を受けたことのない高リスク非筋層浸潤性膀胱がんの患者さんにおいて、BCG単独療法と比較して、病気に関連する事象のリスクを32%減少させることがわかりました。
「この結果は、高リスクNMIBC治療において30年以上で最も重要な進歩です」と、試験データに詳しい泌尿器腫瘍医は述べています。「この併用療法は、診断当初からこれらの難しい症例の管理方法を根本的に変える可能性があります。」
腫瘍学における根強い課題
非筋層浸潤性膀胱がんは、毎年約38,000人のアメリカ人に発症し、世界中のすべての膀胱がんの約75%を占めています。その有病率にもかかわらず、治療の選択肢は数十年間ほとんど変わっておらず、BCG（結核ワクチンを免疫療法として転用したもの）が1990年代から標準治療として用いられています。
フィラデルフィアのキンメルがんセンターで、毎月数十人のNMIBC患者を治療しているエレノア・ヘイズ医師は、現在の治療法の課題について次のように述べています。「これまで、BCG以外の選択肢は限られていました。この治療法が奏功しない場合、患者さんはしばしば膀胱全摘出術（膀胱の完全摘出）を受けなければならず、生活の質に大きな影響を与えます。」
CREST試験では、上皮内がんやT1腫瘍など、進行率が高い高リスクの病歴を持つ患者が登録されました。併用療法は、これらの脆弱なサブグループにおいて特に強い効果を示し、ハザード比はそれぞれ0.53と0.63でした。
投資家にとって重要な数字
ファイザーの業績を追跡している金融業界にとって、このデータはササンリマブの市場の可能性に関する説得力のある洞察を提供します。36ヶ月時点でのイベントフリーである確率は、併用療法では82.1%に達しましたが、BCG単独療法では74.8%でした。この差は、病気の進行や再発を回避できる可能性のある何千人もの患者さんに相当します。
最も顕著だったのは、完全奏効を達成したCIS患者さんの耐久性の結果でした。36ヶ月の時点で、併用療法を受けた患者さんの91.7%が寛解を維持したのに対し、BCG単独療法では67.7%でした。これは、持続的な疾患コントロールにおける劇的な改善です。
「耐久性の指標は特に印象的です」と、腫瘍学市場を専門とする医療アナリストは述べています。「患者さんが病気のない状態を長く保つことは、臨床転帰を改善するだけでなく、医療費支払者や医療システムに対する経済的価値を高めます。」
世界の非筋層浸潤性膀胱がん市場は、2025年に36億7000万ドルに達すると予測されており、より積極的な予測では、2034年までに211億ドルまで拡大するとされています。ファイザーが規制当局の承認を得られれば、アナリストはササンリマブがこの成長市場の25〜30%を獲得し、ピーク時には年間約9億ドルの収益を生み出す可能性があると推定しています。
皮下投与：戦略的優位性
ササンリマブの効果に注目が集まっていますが、その投与方法もまた、免疫腫瘍学の分野における大きな革新です。BCG抵抗性のNMIBCに対して現在承認されているペムブロリズマブ（メルクのキイトルーダ）とは異なり、ササンリマブは静脈内投与ではなく、毎月皮下注射で投与されます。
「皮下投与は、治療のワークフローを効率化し、患者さんの体験を向上させる可能性があります」と、主要な学術膀胱がんプログラムのディレクターであるサマンサ・ロドリゲス医師は説明しました。「有効性を維持しながら、点滴センターでの時間を短縮することは、患者さんと医療提供者の両方から歓迎されるでしょう。」
この投与方法の利点は、ほとんどのNMIBC患者さんが治療を受けている地域の泌尿器科診療所で非常に重要になる可能性があります。これらの施設には、定期的な静脈内免疫療法を投与するためのインフラが整っていないことが多いため、ササンリマブの月1回の皮下投与は特に価値があります。
規制の綱渡り
肯定的な有効性シグナルにもかかわらず、ササンリマブが患者さんの手に届くまでには、いくつかのハードルが残っています。ファイザーはCRESTデータを規制当局に提出しましたが、承認は、最終的な全生存期間の分析を含むいくつかの要因に左右されます。
40.9ヶ月の時点での中間全生存期間分析では、治療群間に差は見られませんでした。これはNMIBCでは予想外のことではありません。NMIBCでは、転移性疾患への進行と死亡が明らかになるまでに数年かかることが多いためです。規制当局は、イベントフリー生存期間の大幅な改善と合わせてこれを検討します。多くの専門家は、これをこの疾患における臨床的に意味のあるエンドポイントと考えています。
「FDAは以前、アンメットニーズの高い適応症において、イベントフリー生存期間のような代理エンドポイントを検討する意向を示唆しています」と、現在は腫瘍学分野でコンサルタントを務める元規制当局関係者は述べています。「重要なのは、この分野における数十年にわたるイノベーションの停滞を背景に、これらの結果を文脈化することです。」
サプライチェーンの複雑さ
ササンリマブの市場参入に影響を与える可能性のある複雑な要因の1つは、BCGの世界的な慢性的な不足です。併用療法ではササンリマブとBCGの両方が必要ですが、製造上の制約により、BCGの入手可能性は長年制限されており、多くの施設で配給を余儀なくされています。
メモリアルがん研究所の薬局を歩いていると、腫瘍薬局サービスディレクターのマーカス・ジョンソン医師は、慎重な節約策にもかかわらず半分空になっているBCG冷蔵庫を指さしました。「私たちは2019年からBCGの不足に対処しています。BCGを成分として必要とする新しい治療法は、この重大な現実世界の制約に直面します。」
業界関係者は、ファイザーが併用療法に十分な供給を確保するために、BCGメーカーとのパートナーシップを構築するか、組換えBCGプログラムに投資する必要がある可能性があると示唆しています。このボトルネックに対処しなければ、承認された治療法であっても導入の課題に直面する可能性があります。
競争環境の変化
ササンリマブの登場は、膀胱がん治療のエコシステム全体に波紋を広げています。BCGに反応しない疾患を対象とするペムブロリズマブとは異なり、ササンリマブはBCG未治療の患者さんに対する第一選択薬として位置付けられ、免疫療法市場を大幅に拡大する可能性があります。
他の競合他社も新しいアプローチを進めています。UroGen Pharmaは、米国の推定82,000人の患者さんを対象とした低悪性度NMIBC向けの糸状菌ゲルであるUGN-102を開発しています。承認されれば、同社の予測によると、この治療法は年間50億ドル以上の売上高を生み出す可能性があります。
「膀胱がんの分野は、数十年の停滞を経て、ますます競争が激化しています」と、泌尿器腫瘍学分野にポジションを持つ専門製薬投資家は述べています。「有効性、投与方法、または患者選択において差別化できる企業は、市場シェアを大きく獲得するでしょう。」
ファイザーの成長戦略への影響
ファイザーにとって、ササンリマブは単なる潜在的な新製品以上の意味を持ちます。それは、同社のより広範な免疫腫瘍学戦略と、430億ドルを投じたシーゲンの買収を正当化するものです。肯定的なCRESTの結果は、同社にとって移行期にあるファイザーの腫瘍学パイプラインに対する投資家の信頼を高める可能性があります。
肯定的な試験発表後、ファイザーの株価は通常、日中に約2.7%上昇し、画期的な結果の場合には6.1%もの上昇が見られます。約1300億ドルの時価総額を持つファイザーは、グローバルな申請および発売活動を支援するための十分なリソースを持っています。
ウォール街のコンセンサスは、ファイザー株に対して依然として「やや買い」であり、アナリストはササンリマブプログラムが商業化の可能性に向けて進むにつれて、目標株価を再評価する可能性があります。ササンリマブが予測される2025年の世界NMIBC市場の25%を獲得し、20%の営業利益率を達成した場合、2027年までに約2億800万ドルの営業利益に貢献する可能性があります。
今後の展望：患者さんの視点
統計や市場予測を超えて、ササンリマブの開発は数千人の命を左右します。コミュニティがんアライアンスのサポートグループミーティングで、膀胱がん生存者のリチャード・トムプキンスさん（67歳）は、3年前に診断されてから複数のBCGコースを受けた経験について語りました。
「再発の恐怖は決して消えません」とトムプキンスさんは、落ち着いた声で真剣な表情で言いました。「より効果的な治療法、つまり自分の見込みを改善できる可能性のある組み合わせがあることを知っていれば、治療中に非常に安心できたでしょう。」
ファイザーが承認に向けて進むにつれて、患者さん、医師、投資家、そして競合他社は注意深く見守っています。ササンリマブとBCGの組み合わせは、規制上のハードルがクリアされ、価格設定が持続可能であり、BCGの供給制約が解消されれば、高リスクNMIBCにおける標準的な診療を再定義する可能性があります。
有意義なイノベーションが数週間または数ヶ月の生存期間の延長で評価される業界にとって、ササンリマブが寛解期間を数年延長する可能性は、免疫腫瘍学ががん治療を革新し続けることへの期待を垣間見せてくれます。