コルセプト社の新規コルチゾール調節薬が進行卵巣がんへの有望性を示す
カリフォルニア州レッドウッドシティ発 — 多くの癌治療薬が存在する中、コルセプト・セラピューティクス社は、癌細胞そのものではなく、癌細胞を保護するホルモン環境を標的とする新しいアプローチに賭けています。同社の実験薬であるリラコリラントは、ストレスホルモンであるコルチゾールを遮断するように設計されており、婦人科腫瘍学で最も治療が困難な診断の一つである、プラチナ抵抗性卵巣がんの女性に対して、有意な生存期間の延長を示すことができました。
レッドウッドシティに拠点を置くバイオ医薬品企業は本日、6月2日に開催される米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で、ピボタルな第3相ROSELLA試験の最新データを発表することを発表し、今日の取引で株価は5.08%上昇し、67.97ドルとなりました。
正式な結果はASCOでの発表を待つ必要がありますが、独立した報告書によると、リラコリラントを化学療法薬のナブパクリタキセルと組み合わせると、化学療法単独と比較して、病気の進行リスクが30%減少しました。これは、ナブパクリタキセル単独療法での5.5ヶ月と比較して、無増悪生存期間の中央値が6.5ヶ月に改善したことを意味します。
さらに顕著だったのは、中間解析における全生存期間のデータで、生存期間が4.5ヶ月延長されたことが示されました。併用療法では16ヶ月、化学療法単独では11.5ヶ月であり、死亡リスクが31%減少しました。
「化学療法抵抗性に対する考え方にパラダイムシフトが起きています」と、試験に詳しいですが、ASCOでの発表前に公に話す権限がない、ある著名な婦人科腫瘍医は述べています。「コルセプト社は、ますます強力な細胞傷害性薬剤を開発するのではなく、癌細胞が死を回避することを可能にする基本的なメカニズムに取り組んでいます。」
ストレスの盾を打ち破る
リラコリラントは、選択的グルココルチコイド受容体拮抗薬と呼ばれる種類の薬剤に属し、コルチゾールがその受容体に結合するのをブロックします。このアプローチは、通常、腫瘍細胞を直接標的とする従来の癌治療薬の開発とは根本的に異なります。
コルチゾールは、しばしば「ストレスホルモン」と呼ばれ、アポトーシス（化学療法が引き起こすように設計されたプログラムされた細胞死）を阻害することにより、癌細胞が化学療法に抵抗するのを助けます。リラコリラントは、コルチゾールの保護効果をブロックすることにより、標準的な化学療法をより効果的にすることを目指しています。
「このメカニズムは、複数の腫瘍タイプに適用できる可能性があるため、特に優れています」と、コルセプト社を追跡するある製薬アナリストは説明しました。「コルチゾールを介した抵抗性は卵巣がんに特有のものではないため、データが裏付けられれば、ここのプラットフォームの価値は非常に大きくなる可能性があります。」
コルセプト社は、25年以上にわたってコルチゾールの調節を研究しており、1,000を超える独自の選択的コルチゾール調節薬のライブラリーを作成しました。同社はすでに、コルチゾールの過剰を特徴とするまれな状態であるクッシング症候群に対して、2012年に承認されたKorlymを販売しています。
致命的なジレンマ
プラチナ抵抗性卵巣がんの女性にとって、治療の選択肢は依然として非常に限られています。プラチナ製剤による化学療法から6ヶ月以内に癌が再発することによって定義されるこの状態は、米国で年間約20,000人、ヨーロッパで同程度の数の女性に影響を与えています。
「患者さんがプラチナ抵抗性を発症すると、婦人科腫瘍学で最も難しい会話の一つになります」と、卵巣がんを専門とするある腫瘍看護師は述べています。「生存期間の中央値は劇的に低下し、私たちはしばしば、わずかな効果と重大な副作用のある治療法の間で選択を迫られています。」
標準的な治療の選択肢には、リポソームドキソルビシン、トポテカン、週1回のパクリタキセルなどの単剤化学療法が含まれ、通常、奏効率はわずか10〜20％、無増悪生存期間は約3ヶ月です。
最近では、ミレベツキシマブソラフタンシン（Elahereとして販売）などの抗体薬物複合体が有望であることが示されていますが、高い葉酸受容体アルファの発現を有する患者のみであり、多くの患者が標的療法を受けられないままです。
市場の反応と分析
世界の卵巣がん治療薬市場は、2024年に約38.4億ドルの価値があり、2034年までに73.4億ドルに達すると予測されており、年平均成長率は6.7％です。リラコリラントの新しいメカニズムは、この拡大する市場のかなりの部分を獲得する可能性があります。
ウォール街は注目しています。コルセプト社をカバーする9人のアナリストは、株価の平均目標価格を146ドルに設定しており、現在の水準から100％以上の上昇の可能性を示唆しています。
「市場は、これが何を意味するのかをまだ消化しているところです」と、コルセプト社の株式を保有するあるヘルスケアポートフォリオマネージャーは述べています。「一方、1ヶ月のPFSの改善は劇的に聞こえません。他方、この患者集団における4.5ヶ月の全生存期間の延長は意味があり、PFSデータがわずかであるにもかかわらず、普及を促進する可能性があります。」
卵巣がんの治療環境はますます競争が激化しています。アッヴィ社のElahereは、葉酸受容体陽性の場合の標準治療として確立されており、ピボタルなMIRASOL試験で約32％の奏効率と、同様の死亡リスクの減少を実現しています。
今後の課題
有望なデータにもかかわらず、リラコリラントは市場および臨床への導入に向けて、いくつかのハードルに直面しています。
支払者の精査は依然として大きな懸念事項です。医療技術評価機関はすでに、新しい卵巣がん治療薬の費用対効果に関する懸念を提起しています。最近の分析では、ミレベツキシマブソラフタンシンは現在の価格では費用対効果が高くなく、質調整生存年あたりの増分費用対効果比は530,000ドルを超えています。
「支払者は、リラコリラントを従来の化学療法と新しい標的薬の両方に対してベンチマークするでしょう」と、腫瘍学を専門とするある医療経済の専門家は説明しました。「1ヶ月の絶対的な無増悪生存期間の改善は厳しい精査に直面するでしょうが、全生存期間の延長は価値提案を大幅に強化します。」
臨床への導入も課題を抱えています。腫瘍医は、治療の決定を下す際に、わずかな無増悪生存期間の改善と、より実質的な全生存期間の延長を比較検討する必要があります。
「医師は、患者の選択に対するバイオマーカー主導のアプローチをますます求めています」と、ある腫瘍臨床研究者は述べています。「コルセプト社が、コルチゾールの調節から最も恩恵を受ける患者（おそらくグルココルチコイド受容体の発現が高い患者）を特定できれば、リスクとベネフィットのプロファイルをシャープにし、普及を加速させることができます。」
今後の展望
コルセプト社は、2025年の第3四半期に米国食品医薬品局に新薬承認申請を提出する予定であり、その後、欧州医薬品庁に販売承認申請を提出する予定です。卵巣がんにおけるリラコリラントに対する同社のオーファンドラッグ指定は、規制プロセスを迅速化する可能性があります。
一方、同社はリラコリラントの他の適応症における可能性を引き続き探求しています。進行中のBELLA試験では、リラコリラント、ナブパクリタキセル、ベバシズマブの組み合わせを評価しており、プラチナ抵抗性疾患における転帰をさらに改善する可能性があります。
同社はまた、前立腺がんにおけるリラコリラントを研究しており、複数の腫瘍タイプにわたってこの薬のコルチゾール調節特性を活用しています。この拡大は、リラコリラントの市場の可能性を大幅に高める可能性があります。
「生存期間の延長が確認され、最終分析で維持されれば、大手製薬会社からの関心が見られる可能性があります」と、バイオテクノロジーの合併・買収を専門とするある投資銀行家は示唆しました。「静かな2024年の後、大手製薬会社は再び、実績のあるメカニズムと後期段階のデータを持つ革新的な腫瘍資産を探しています。」
実際、業界アナリストは、コルセプト社が買収に関心を集める可能性があると推測しています。特に、既存の腫瘍ポートフォリオを補完しようとしている企業からの関心が高い可能性があります。潜在的な買い手には、Elahereを販売するアッヴィ社や、抗体薬物複合体Blenrepの成功を受けて腫瘍学への注力を新たにしたGSK社などが含まれる可能性があります。
潜在力のあるプラットフォーム
卵巣がん患者への直接的な影響を超えて、ROSELLAの結果は、コルセプト社のより広範なコルチゾール調節プラットフォームを検証します。このアプローチは、ストレスホルモンが治療抵抗性に寄与する複数の腫瘍タイプで価値があることが証明される可能性があります。
「特に興味深いのは、このメカニズムが特定の腫瘍の変異や受容体の発現パターンに依存しないことです」と、治療抵抗性を研究するある癌生物学者は観察しました。「これは、腫瘍が細胞傷害性の攻撃から身を守る方法の基本的な側面を標的としています。」
この普遍性は、ますます細分化され、バイオマーカーで定義された患者集団の時代において有利であることが証明される可能性があります。精密医療は患者のサブセットに目覚ましい利益をもたらしましたが、標準治療を強化する広範なアプローチは、実行可能な遺伝的変化のない患者にとって依然として価値があります。
ASCO会議が近づくにつれ、すべての目がROSELLAの詳細な結果に注がれます。プラチナ抵抗性卵巣がんの女性にとって、リラコリラントは単なる別の治療の選択肢ではなく、腫瘍学で最も持続的な課題の1つである、癌細胞が化学療法の致命的な影響に耐える能力を克服するためのまったく新しいアプローチを意味します。