中国の肥満治療薬マズデュタイド、画期的な論文発表 市場競争激化の中で
イノベント社のデュアルメカニズム減量療法、中国人集団で14.8%の有効性を示す 市場競争の激化と変化する情勢の中、市場参入を視野に
今週、マズデュタイドのGLORY-1第3相臨床試験の結果が『ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン』に掲載され、世界の肥満治療薬市場は転換期を迎えました。これは、中国で開発された代謝性疾患治療薬がこの名高い医学誌に掲載された初めての事例となります。この研究により、イノベント・バイオロジクス社のデュアルグルカゴン/GLP-1受容体作動薬が、過体重または肥満の中国人成人において、最高用量で48週間にわたり平均14.84%の体重減少を達成したことが示されました。
この論文発表は、抗肥満薬市場が急速な変革期を迎える中で行われました。同市場の評価額は、2024年の128億ドルから2035年までに1049億ドルに急増すると予測されています。マズデュタイドの登場は、中国のバイオ医薬品イノベーションにとって重要な節目となります。特に、中国では3億人以上の成人が過体重または肥満に苦しんでおり、これは世界最大の罹患人口です。
デュアルメカニズムのアプローチが競争力のある結果を達成
GLORY-1試験では、肥満（BMI 28 kg/m²以上）または合併症を伴う過体重の中国人被験者610人が登録され、マズデュタイド4mg、6mg、またはプラセボのいずれかを週1回の皮下注射で受けるよう無作為に割り付けられました。32週目の主要評価項目において、6mgの用量を受けた被験者は平均13.38%の体重減少を達成した一方、プラセボ群では0.24%でした。
48週間の継続的な結果では、6mg用量群で14.84%の体重減少が示され、参加者の50.6%が臨床的に意義のある15%以上の体重減少の閾値を達成しました。4mg用量では12.05%の体重減少が示された一方、プラセボ群では0.47%とわずかな変化にとどまりました。
「この試験の堅牢なデザインとICH-E9推定量フレームワークへの準拠は、これらの知見に高い信頼性を与えています」と、データに詳しいある業界アナリストは述べました。この研究では、有効性推定量と治療方針推定量の両方のアプローチが用いられ、すべての主要および副次評価項目において、p値0.001未満で統計的有意性が達成されました。
体重減少を超えて：包括的な代謝上の利点
マズデュタイドの、グルカゴンとGLP-1経路の両方を標的とするデュアル受容体メカニズムは、体重減少を超えた利点をもたらしました。被験者は肝脂肪量において顕著な改善を経験し、初期肝脂肪量が5%以上の対象者のうち、6mg群ではベースラインから73.18%の減少が見られました。この治療法はまた、血圧、脂質プロファイル、血清尿酸値、肝酵素レベルの改善も示しました。
これらの包括的な代謝効果は、マズデュタイドを、通常1年間で約15%の体重減少を達成するセマグルチドのような既存のGLP-1単独療法と区別します。しかし、マズデュタイドの有効性は、イーライリリー社のGIP/GLP-1デュアルアゴニストであるチルゼパチドのそれには及びません。チルゼパチドは、第3相試験で20〜26%の体重減少を示しています。
安全性プロファイルはGLP-1クラスの予想通りで、主に軽度から中等度の消化器系副作用（悪心、下痢、嘔吐など）が見られました。両用量群で心拍数は平均2.6拍/分増加しましたが、研究期間中に心血管系の安全性シグナルは観察されませんでした。
激化する競争の中での市場参入
イノベント社は、2025年にマズデュタイドの中国規制当局の承認を期待しており、肥満管理と2型糖尿病の血糖コントロールの両方について新薬申請が審査中です。同社の財務状況は商業化に向けて堅固であるとみられ、2024年には初の非IFRS純利益3億3160万元を計上し、102億元の現預金残高を報告しています。
競争環境は機会と課題の両方をもたらします。ノボノルディスク社のセマグルチドは世界的に先行者利益を確立しており、イーライリリー社のチルゼパチドは現在、有効性のベンチマークを設定しています。リリー社のオアフォグリプロン（2026年頃登場予定）を含む経口療法は、2030年までに抗肥満薬市場の推定25%を占める可能性があります。
現在の治療薬の特許が2026年から2027年の間に期限切れに近づくにつれて、ジェネリックバイオシミラーとの競争が迫っており、80〜85%の価格割引が引き起こされる可能性があります。この期限が迫る状況は、マズデュタイドの商業的見通しにとって、短期的な市場参入の成功が極めて重要であることを意味します。
価格設定とアクセスに関する課題
肥満治療薬の経済性は、世界の市場において依然として課題を抱えています。現在の週1回注射する治療薬は、先進国市場で月額1,000ドルを超える定価が設定されるのが一般的です。中国におけるマズデュタイドの成功は、国家医薬品償還リストへの収載交渉に大きく左右されるでしょう。これには大幅な価格譲歩が必要となる可能性がありますが、何百万人もの患者へのアクセスを可能にするでしょう。
中国独自の医療財政構造は、人口の約95%が様々な政府プログラムを通じて基礎医療保険を維持しているため、さらなる複雑さを生み出しています。高価な慢性期治療薬をこれらのシステムに組み込むには、短期的な体重減少の利点を超えた長期的な医療経済的価値を示す必要があります。
グローバル展開戦略が具体化
中国国外では、イノベント社は国際市場参入という戦略的課題に直面しています。同社は米国や欧州での規制当局への申請に関する具体的な時期をまだ発表しておらず、年間数百億ドル規模の世界市場からの短期的な上振れを制限する可能性があります。
代謝性脂肪肝疾患におけるセマグルチドとの直接比較試験、青年期肥満、閉塞性睡眠時無呼吸、駆出率保持型心不全に関する調査など、さらに6つの第3相試験が進行中または計画されています。これらの適応症の拡大は、マズデュタイドの対象市場を一次的な体重管理を超えて大幅に広げる可能性があります。
業界への影響と今後の展望
『NEJM』への論文掲載は、単一の薬剤の有効性を裏付ける以上の意味を持ちます。それは、中国が代謝性疾患治療薬開発において本格的なプレーヤーとして台頭していることを示唆しています。ハーバード大学医学部のバニタ・アローダ氏とコロラド大学のリー・ペロー氏が同時に発表した論説では、この研究が西洋の人口統計と比較して中国人集団における明確な特性を明らかにしていると述べ、人口ごとの特定の治療アプローチの必要性を強調しました。
「中国における肥満介入は、肝臓の健康と脂質管理に焦点を当て、現地の人々の特徴に合わせた差別化された戦略を採用する必要があります」と論説の著者らは述べ、西洋の人口と比較して中国の若年層で代謝機能障害がより早期に発症することに言及しました。
投資家や市場参加者にとって、マズデュタイドの軌跡は、いくつかの重要な問いに対する先行指標となるでしょう。中国のバイオテクノロジー企業は、世界の治療薬市場で成功裏に競争できるのか？地域の医療システムは、高価な慢性期治療薬の償還制度をどのように適応させるのか？そしておそらく最も重要なのは、急速に進化する肥満治療の分野で、最終的にどの治療アプローチが優勢になるのか？といった問いです。
これらの答えは、規制当局の決定、償還交渉、実社会における臨床採用パターンが展開される今後18〜24ヶ月で明らかになるでしょう。中国における肥満関連死亡率は1990年以降ほぼ倍増し、2019年には慢性疾患による死亡の11%以上を占めることを考えると、その利害は商業的成功をはるかに超え、数億人の個人の基本的な公衆衛生上の結果にまで及んでいます。