遺伝子治療の転換期：安全性への懸念と規制の変化を受け、大手企業が撤退し業界の構図が変わる
米国マサチューセッツ州ボストン、シーポート地区にあるバーテックス・ファーマシューティカルズ社の洗練されたガラス張りの本社は、同社の発表とは対照的だった。かつて現代遺伝子治療の根幹と考えられていた分野からの、根本的な撤退である。エグゼクティブたちが会議室の窓に打ち付ける春の雨を背にニュースを伝えた時、その波紋はすでにバイオテック業界全体に広がっており、業界のベテランたちはこれを「遺伝子治療の過熱が最終的に現実と衝突した年」と呼んでいる。
「遺伝子治療プログラムのデリバリーメカニズムとしてAAV（アデノ随伴ウイルス）の使用を継続しないことを決定しました」と広報担当者は認め、これによりアフィニア・セラピューティクス社およびtRNA（転移RNA）治療のスタートアップであるテバード・バイオサイエンシズ社との提携が事実上終了した。この決定は、一企業の戦略的転換にとどまらない。2018年以降、500億ドル（約7兆8000億円）を超える投資資金を集めてきたこの分野にとって、分水嶺となる瞬間を示している。
ウォール街にとって、メッセージはこれ以上ないほど明確だった。遺伝子治療に対する楽観論の最初の波は頂点を過ぎた。SPDR S&PバイオテックETFはすでに年初来で14%下落しており、ウイルスベクターに依存する企業が投資家の離脱の矢面に立たされている。
厳しい状況：致命的な安全性イベントが業界全体の撤退を引き起こす
3月のある地味な病院の一室で、サレプタ・セラピューティクス社の承認済みデュシェンヌ型筋ジストロフィー遺伝子治療薬Elevidysの投与を受けた患者に、製薬業界の役員室に衝撃を与える症状が現れた。数日以内に急性肝不全で患者が亡くなった。この結果を受けて、サレプタ社の株価は約22%急落し、101.35ドルから78.54ドルになった。
「これは、Elevidysでこれまで報告されていない重症度の急性肝損傷です」と、サレプタ社は同時期のサイトメガロウイルス感染に言及することで死亡を文脈化しようとする声明で認めた。しかし、業界観察者にとって、この出来事ははるかに不吉な何かを示していた。それは、アデノ随伴ウイルスベクター技術につきまとってきた全身性リスクの確認だった。
肝臓関連の有害事象についてバイオテック企業にコンサルティングを行っている肝臓専門医のエレナ氏は、遺伝子学者たちがますます懸念しているメカニズムを説明した。「私たちが見ているのは、単なる特異な反応ではありません。2×10¹⁴ vg/kgを超える高用量のベクターゲノム負荷では、胆汁うっ滞性肝炎のパターンが憂慮すべきほど予測可能になります」と彼女は語り、2020年にアステラス製薬社のX連鎖性筋管性ミオパチー向けAT132臨床試験で3件の死亡が発生した後に出現したデータパターンに言及した。
AAVベクターからの撤退は、企業の集団脱出に似ている。
- 武田薬品工業は2023年に初期段階のAAV研究を終了した
- ファイザー社は2025年3月にAAVを使用する血友病B遺伝子治療薬Beqvezの販売を中止し、これにより同社は商業化または臨床段階の遺伝子治療資産を持たなくなった
- ロシュ社は最近、遺伝子治療部門であるスパーク・セラピューティクス社の「根本的な再編成」を発表し、その結果、337人の人員削減と24億ドル（約3700億円）の費用が発生した
- そして現在、バーテックス社も「細胞・遺伝子治療へのコミットメントは強いままだ」と主張しているにもかかわらず、明確に方向転換した
10年以上にわたり遺伝子治療開発を追ってきたベテランのバイオテックアナリスト、チェン氏は、これらの並行する動きは避けられないものだと見ている。「製造コストはすでに1回あたり200万ドルから300万ドルと高額でした。これらの安全性イベントが加わると、突然、リスクとベネフィットの計算が根本的に変わって見えます」と彼は、バイオテック株を巡る神経質な空気が肌で感じられる金融街を見下ろすマンハッタンのオフィスから観察した。
ワシントンのワイルドカード：新リーダーシップ下での規制改革
業界の再調整は、2025年3月28日にFDAの遺伝子治療担当トップであったピーター・マークス博士が強制辞任したことによる前例のない規制上の不確実性の中で起こっている。2016年から生物製剤評価研究センター（CBER）所長を務めたマークス氏は、物議を醸している保健福祉長官ロバート・F・ケネディ・ジュニア氏からの圧力のもと、辞任か解雇かの選択を迫られた。
マークス氏の辞任表明の手紙は容赦なかった。「真実と透明性が長官に望まれているのではなく、むしろ私の誤った情報と嘘に対する従属的な確認が望まれていることが明らかになりました」と彼は書き、現在900件を超えているテキサス州での麻疹の発生に言及した。
この辞任により、バイオテック指数は一日でさらに4%下落した。多くの投資家が遺伝子治療分野で最も重要な規制面の擁護者を失ったことに対応しようとしたためだ。在任中、マークス氏は最初のCAR-T細胞療法、米国初の遺伝子治療薬、画期的なCRISPR遺伝子編集治療薬Casgevyを含む画期的な承認を監督した。
「今バイオテック企業であろうとするなら、ワクチン企業であってはいけません」と、規制審査中の企業との関係から匿名を希望した業界アナリストは述べた。「しかし、波紋はワクチンをはるかに超えて広がっています。細胞・遺伝子治療のエコシステム全体が、FDA内で最も知識のある擁護者を失いました。」
今年初めにHHS長官に任命されたケネディ氏は、科学専門家を警戒させるような変更を早速実施している。彼はテキサス州での麻疹による死亡の重要性を軽視し、数十年にわたる裏付けデータがあるにもかかわらずワクチンについて疑問を投げかけ、新しいワクチンはすべてFDA承認前にプラセボ対照試験を必要とすると発表した。多くの人が細胞・遺伝子治療にも波及することを懸念している方針転換だ。
新しいFDA委員長であるマーティ・マカリー博士は、外科医の視点とコスト削減の使命を持ってくるが、遺伝子医療に関する専門知識はほとんどない。業界関係者は、彼のリーダーシップの下で審査期間が長くなり、化学・製造・品質管理に関する問い合わせがより厳格になると予想している。
大規模な技術転換：非ウイルス性アプローチが勢いを増す
サンフランシスコのバイオテック回廊の端にある研究室で、ウー氏はチームの最新の脂質ナノ粒子製剤実験のデータを慎重に調べている。非ウイルス性遺伝子デリバリーを専門とするエクシリオ・セラピューティクス社の最高科学責任者として、彼女は2025年に投資家の関心が劇的に高まっているのを見てきた。
「AAVの限界、つまり免疫原性、ペイロードの制約、製造の複雑さは常に存在していました。変わったのは、これらの問題を大手製薬会社が公に認めるようになったことです」とウー氏は説明し、同社の独自のデリバリー粒子の電子顕微鏡画像を表示する画面を指差した。
ウイルス性から非ウイルス性デリバリーメカニズムへの技術転換は、おそらくこの分野における最も重要な科学的変化を示している。FDAのパイプラインデータによると、AAV全身投与アプローチは現在、遺伝子治療の有効な治験薬申請（IND）の41%を占めている。業界の予測では、これが2028年までにわずか20%にまで低下する可能性がある一方、脂質ナノ粒子やポリマーなどの非ウイルス性アプローチは、パイプラインの6%から28%に急増する可能性がある。
「mRNAワクチン開発から学んだすべてを活用しています」とウー氏は述べた。「製造は本質的に拡張性が高く、免疫プロファイルにより反復投与が可能であり、ペイロード容量はウイルスベクターをはるかに超えています。」
バーテックス社のような企業にとって、未来はますますベクターベースではなく細胞ベースに見える。同社は、1型糖尿病向け膵島細胞療法であるジミシレセル（旧VX-880）の第3相開発を進めている。一方、最近、非ウイルス性手段を介して送達される環状RNA技術に焦点を当てたオーナ・セラピューティクス社との新しい提携契約を締結した。
経済的現実：高額な価格と償還制度の革新
ルイジアナ州の小さな地域病院で、鎌状赤血球症患者を治療する血液専門医のジェームズ・ワシントン博士は、毎日遺伝子治療の経済的現実に直面している。「Casgevyは私の患者にとって可能なことを変えましたが、複雑な化学療法前処置を伴う1回あたり220万ドル（約3億4000万円）という治療費は、依然として大きな障壁です」と彼は述べた。
アクセシビリティの課題は価格だけにとどまらない。現在までに、FDA承認と有効性の実証にもかかわらず、Casgevyによる治療を受けた患者は世界中で約100人にすぎない。
しかし、その裏では、償還制度における静かな革命が形作られている。メディケア・メディケイドサービスセンター（CMS）は2025年1月に「CGTアクセスモデル」を開始し、鎌状赤血球症治療に対する成果ベースのバンドル支払いを保証している。業界専門家は、2026年までに15～20の州がこのモデルを採用すると予測しており、これによりバーテックス社やCRISPRセラピューティクス社のような企業の商業的環境のリスクが軽減される可能性がある。
「これは誰も話題にしていない隠れたストーリーです」とヘルスケア政策アナリストのマリア氏は語った。「皆が技術転換に注目している一方で、CMSはこれらの治療法を最終的に経済的に持続可能にする可能性のある支払いインフラを構築しています。」
このモデルは、償還を一回払いから成果ベースの分割払いに変更し、ヘルスケアエコシステム全体でインセンティブを調整し、より広範な患者アクセスを可能にする可能性がある。
投資環境：熱狂から選択性へ
バイオテック専門の投資会社にとって、2025年は抜本的なポートフォリオの再編成が必要となった。第1四半期のデータによると、細胞・遺伝子治療スタートアップ向けのシードおよびシリーズA資金調達は前四半期比で50%減少し、12件の取引で合計わずか3億400万ドル（約470億円）にとどまった。
「ピッチデッキに『AAV』と書かれていれば何でも資金提供する時代は終わりました」と、複数の遺伝子治療スタートアップに投資してきたベンチャーキャピタリストのトーマス氏は述べた。「今は、免疫原性、製造規模、そして償還戦略を最初から解決しているチームを探しています。ハードルははるかに高くなっています。」
公開市場も同様に厳しさを増している。REGENXBIO社やuniQure社のようなAAV専業企業は、40%から60%の評価額圧縮に直面している。希薄化を伴う資金調達ラウンドなしにこの荒波を乗り切る位置にあるのは、エキソビボ（体外）アプリケーションへの転換が可能なほど多用途な技術プラットフォームを持つ企業だけのようだ。
逆に、非ウイルス性デリバリーまたは製造ソリューションを専門とする企業は、大手製薬会社が遺伝子治療戦略を再構築しようと奔走する中で買収対象となっている。特に、製造施設をウイルスベクターから脂質ナノ粒子生産用に改装できるサービスプロバイダーは有利な立場にある。
「投資可能な機会は、『AAVがあるものなら何でも保有する』からバーベル戦略へとシフトしました」とヘッジファンドマネージャーのレベッカ氏は説明した。「一方の端には、リスクが低いパイプラインと現金準備金を持つ優良プラットフォームが必要です。もう一方の端には、どの治療法が勝っても利益を上げるインフラ企業、つまりCDMO（医薬品開発製造受託機関）、分析企業、ベクター転換スペシャリストが必要です。」
今後の道筋：適応と革新
業界の混乱にもかかわらず、FDAは2024年に8つの新しい細胞・遺伝子治療薬と、既存治療薬の少なくとも6つの新しい適応症を承認した。これは前年より増加しており、2025年までに年間10～20の細胞・遺伝子治療薬を承認するという当局の以前の予測に沿っている。
開発パイプラインは依然として豊富であり、世界中で2,500件以上の細胞・遺伝子治療薬の有効な治験薬申請（IND）があり、そのうち約1,300件は遺伝子治療薬に特化している。米国では少なくとも6件の遺伝子治療候補薬が事前登録段階にあり、世界中で35件が第3相試験に入っている。
希少疾患患者にとって、これらの統計は単なる数字ではない。それは希望を表している。2024年に承認された8つの新しい細胞・遺伝子治療薬のうち7つが希少疾病用医薬品指定を受けており、治療選択肢が少ない疾患におけるこの分野の継続的な重要性を強調している。
1990年代にMITで初期の遺伝子治療研究を開拓したチェン氏は、長い目で見ている。「これは遺伝子治療の終焉ではありません。思春期です」と彼は述べた。「革命的な技術の第一世代が、変化せず存続することはほとんどありません。私たちが見ているのは、分子レベルでの自然淘汰です。」
業界戦略家によると、この新しい状況での勝者は、免疫原性のあるAAVベクターからモジュール式の非ウイルス性システムにうまく転換し、ますます厳格になる規制審査を通過できるほど堅牢な製造プロセスを構築し、成果ベースのモデルに合わせた償還アプローチを開発するチームだろう。
「遺伝子治療の最初の過熱サイクルは終わりに近づいていますが、その本質的な可能性は intact（損なわれず）です」とチャン氏は述べた。「免疫応答や臓器毒性を引き起こさずに、根本的なデリバリーの課題を解決するアプローチには、まだ資本があります。」
バーテックス本社の外で発表日の春の雨が降り続ける中、窓越しに従業員たちが、同社の非ウイルス性の未来についてすでに深く話し合っているのが見えた。一見不可能に見える生物学的パズルを解くことで築き上げられた業界にとって、最新の課題、つまり遺伝子デリバリー自体を再発明することは、これまでで最も重要なものとなるかもしれない。