バイオヘイブン社の精密分解薬がIgA腎症治療の状況を再構築
重度の腎臓疾患に苦しむ患者にとって画期的な進展として、バイオヘイブン社（Biohaven Ltd.）は、世界的に最も一般的な糸球体疾患であるIgA腎症の治療パラダイムを根本的に変える可能性のある、同社の革新的なタンパク質分解薬技術に関する有望なデータを発表しました。
水曜日にコネチカット州ニューヘイブンで開催されたイェール・イノベーション・サミットと並行して行われた研究開発デーにおいて、臨床段階のバイオ医薬品企業である同社は、ガラクトース欠損IgA1分解薬であるBHV-1400の説得力のある第1相臨床試験結果を発表しました。単回500mgの皮下投与により、健康な被験者においてGd-IgA1を最大81%減少し、中央値で66%の減少を達成しました。
「これらの減少は投与後数時間以内に起こり、進行性で、単回投与後数週間にわたり持続しました」と、バイオヘイブン社の創薬トランスレーショナル担当責任者であるトヴァ・ガーディン氏はプレゼンテーション中に述べました。BHV-1400を競合他社と区別する点は、その驚くべき選択性です。この治療法は、IgA、IgG、IgE、IgMを含む健康な抗体を温存し、患者の免疫防御機能を維持しました。
IgA腎症における精密治療革命の到来
通常20代から30代の患者に発症するIgA腎症は、長年にわたり治療上の課題を呈してきました。世界的に最も一般的な糸球体疾患であるにもかかわらず、治療選択肢は限られたままであり、多くの患者は診断から10〜15年以内に最終的に腎不全へと進行しています。
この疾患の根本的なメカニズムは、異常なガラクトース欠損IgA1抗体が免疫複合体を形成し、腎臓のフィルターを損傷し、徐々に腎機能を低下させることにあります。最近まで、治療は根本原因に対処するよりも、主に症状管理に重点が置かれていました。
「私がBHV-1400に期待する理由は、IgA腎症における根本的な異常を特異的に標的とし、免疫系の残りの部分には手を加えないからです」と、バイオヘイブン社のプレゼンテーションで引用されたレスター大学メイヤー腎臓内科教授のジョナサン・バラット医師は説明しました。「それは、免疫複合体形成の主要な要因を取り除く可能性を秘めており、他の抗体には全く影響を与えないため、比類のない安全性を持つ有効性があることを意味します。」
この精密アプローチは、既存の治療法とは対照的です。現在のIgA腎症市場は、2024年に約7億6,000万ドルと評価されており、2033年までに32億4,000万ドルに成長すると予測されており、最近の承認にもかかわらず、大きな未充足ニーズを反映しています。
選択的ターゲティングによる競争優位性
IgA腎症の競争環境は近年急速に進化しており、いくつかの承認済み治療法が有効性を示しています。ターペヨ（標的放出型ブデソニド）はタンパク尿を約30〜40%減少し、フィルスパリは約46%の減少を達成します。より最近では、補体阻害剤であるファブハルタが、プラセボと比較してタンパク尿を43.8%減少させました。
しかし、これらのアプローチには限界があります。ステロイド系治療は既知の副作用を伴い、補体阻害剤は被膜菌感染症に対するワクチン接種が必要であり、より広範な免疫抑制療法は、複数の抗体クラスを枯渇させることで感染リスクを増加させる可能性があります。
「Gd-IgA1が微妙に異なるわけではありません。健康な被験者とIgAN患者の両方で同じですが、患者においては単に過剰な量が存在するだけです」とバラット医師は述べ、健康な被験者から患者への結果の変換に関する懸念に対処しました。「したがって、私が信じるのは、健康な被験者でGd-IgA1が抑制されていることが確認されているため、IgA腎症患者でも同様に見られるだろうということです。」
これらの有望な結果に基づき、バイオヘイブン社は2026年にBHV-1400の主要な臨床試験を開始し、尿中タンパク質・クレアチニン比を代替エンドポイントとして使用する迅速承認経路を追求する予定です。
BHV-1300：自己免疫疾患のための調整可能なIgG分解
同社はまた、IgGを標的とする主要な細胞外タンパク質分子分解（MoDE）分解薬であるBHV-1300に関する新たなデータも明らかにしました。第1相複数回投与試験において、皮下投与されたBHV-1300はIgGを最大87%減少させ、18日以内に中央値で最大83%の減少が観察されました。
このプログラムは、自己抗体が甲状腺を攻撃する病態であるバセドウ病を標的としています。2024年に4億350万ドルと評価される世界のバセドウ病市場は、現在、非標的療法に依存しており、しばしば生涯にわたる治療が必要で、重大な副作用を伴います。
「さまざまな用量レベルで可能となるIgG低下の範囲は、投与パラダイムにおける調整可能性と柔軟性を提供します。急性期の管理には高用量が計画され、慢性疾患の管理には低用量で頻度の低い投与が計画されています」と、このプログラムに詳しいある免疫学専門家は説明しました。
バイオヘイブン社は、2025年後半にBHV-1300をバセドウ病の主要な臨床試験に進める意向です。
科学的有望性の中での財政的課題
科学的な進歩にもかかわらず、バイオヘイブン社は財政的逆風に直面しています。同社は2024年通期で8億4,640万ドルの損失を計上した後、2025年第1四半期に2億2,170万ドルの純損失を報告しました。2024年末時点で約4億8,900万ドルの現金および現金同等物を保有し、四半期あたり2億ドルを超えるキャッシュバーン率を考えると、追加の資金調達がなければ、事業継続期間は限られているように見えます。
投資家は、今後の株価上昇の要因、特に脊髄小脳変性症向けトロリルゾールの2025年第3四半期のPDUFA期日（FDAの承認決定期限）を注視しています。これが承認されれば収益流入のきっかけとなる可能性があります。市場アナリストは概ね前向きな見通しを維持しており、平均目標株価は56.08ドルで、現在の株価15.06ドルから大幅な上昇余地を示唆しています。
前進：臨床的利益への転換
第1相臨床試験データは説得力があるものの、バイオヘイブン社は商業化への道でいくつかの課題に直面しています。同社は、バイオマーカーの減少が意味のある臨床結果につながることを示し、代替エンドポイントに依存する規制経路を乗り越え、競争が激化する状況で自社の治療薬を位置付ける必要があります。
数年にわたる腎機能の低下が透析や腎移植に終わることが多いIgA腎症患者にとって、免疫系を損なうことなく、疾患の根本原因に対処する精密な標的療法の約束は、重要な進歩となる可能性があります。
「当社の主要なMoDEおよびTRAP分解薬であるBHV-1300とBHV-1400は、画期的な化学の約束を実現し、比類のない選択性と、病気の原因となる可能性のあるタンパク質の著しい減少を実証しています」とガーディン医師は述べました。「私たちは、病気の生物学的核心を標的とする安全で効果的な治療法によって、患者に精密免疫学をもたらすことを目指しています。」
バイオヘイブン社がこれらのプログラムを後期段階の開発へと進めるにつれて、科学界は、これらの注目すべき初期兆候が、有効な選択肢が少ない患者の治療を革新するという約束を果たすかどうかを注視するでしょう。